Kháng thể đơn dòng là một nghiên cứu y học văn minh được vận dụng nhiều trong nghành y tế để trị bệnh dịch ung thư, xương khớp, huyết học tập và tiên tiến nhất là điều trị dự phòng bệnh truyền nhiễm bởi vì virus SARS-CoV-2 khiến ra.

Bạn đang xem: Sản xuất kháng thể đơn dòng

Tư vấn trình độ chuyên môn bài viết: BS Phạm táo bạo Hoàn – thay vấn trình độ BVĐK trung tâm Anh.

Hiện nay, thế giới đang dành riêng sự quan liêu tâm đặc biệt cho chống thể 1-1 dòng được cấp dưỡng theo công nghệ độc quyền của AstraZeneca (Evusheld) giúp ngăn ngừa Covid-19 ở những người có khối hệ thống miễn dịch suy giảm, không chế tạo ra đủ chống thể để bảo vệ sau lúc tiêm vaccine Covid-19 hoặc gồm tiền sử bị tác dụng phụ cực kỳ nghiêm trọng với những vaccine Covid-19.

Nội dung bài xích viết

Các bài thuốc kháng thể 1-1 dòng cung ứng điều trị ung thưCác vận dụng của phòng thể đối kháng dòngMột số thắc mắc thường gặp

Kháng thể đơn dòng là gì?

Kháng thể đơn dòng là các phân tử được sản xuất trong ống nghiệm, có tác dụng như các kháng thể núm thế có thể khôi phục, tăng cường hoặc bắt chước cuộc tiến công của khối hệ thống miễn dịch so với các tế bào ung thư hay các loại virut gây bệnh truyền nhiễm. Những kháng thể này được sử dụng phổ cập trong vấn đề điều trị khối u và rối loạn viêm. Những các loại kháng thể 1-1 dòng hiện giờ đang được áp dụng nhiều vào lâm sàng, gồm những: điều trị ung thư (cetuximab, panitumumab…), điều trị Covid-19 (bamlanivimab với etesevimab)…(1)

Chức năng của chúng có tác động tương tự như kháng thể thoải mái và tự nhiên trong cơ thể:

Trung hòa các tác nhân khiến bệnh, ngăn chúng xâm nhập vào tế bào khỏe mạnh Opsonin hóa kháng nguyên để cung cấp thực bào hỗ trợ cho quy trình gây độc tế bào phụ thuộc kháng thể Kích hoạt té thể, tham gia vào sự ổn định các đáp ứng của chống thể Được sử dụng trong các xét nghiệm chẩn đoán bệnh như western blot (ứng dụng vào xét nghiệm HIV) xuất xắc hóa mô miễn dịch.

Cơ chế hoạt động như ráng nào?

Các nhà công nghệ đã tạo thành các kháng thể solo dòng bằng cách cho các tế bào bạch cầu tiếp xúc cùng với một loại kháng nguyên vậy thể. Sau đó lựa chọn 1 tế bào bạch cầu riêng lẻ hoặc loại nhân bạn dạng để tạo ra nhiều tế bào như nhau nhau, tạo nên nhiều bạn dạng sao hệt nhau nhau.

Khác với kháng thể nhiều dòng, được tạo thành bởi một vài dòng tế bào máu, có thể liên kết với phần lớn kháng nguyên (epitope) không giống nhau, các kháng thể này chỉ bao gồm ái lực 1-1 dòng, liên kết với cùng một epitope được nó dấn diện mà thôi.

Hiện những nhà khoa học có thể tạo ra các kháng thể solo dòng links đặc hiệu với hầu như bất kỳ chất, kháng nguyên làm sao đó. Vày thế, chúng đang trở thành một công cụ quan trọng đặc biệt trong hóa sinh, sinh học phân tử tế bào với y học…

Các loại thuốc kháng thể đối kháng dòng cung cấp điều trị ung thư

Hiện nay, các thuốc kháng thể đối kháng dòng được sử dụng phổ cập trong vấn đề điều trị khối u và náo loạn viêm, đặc biệt là bệnh ung thư. Liệu pháp thực hiện kháng thể 1-1 dòng đi vào lịch sử vẻ vang y khoa kể từ khi Cục cai quản Thực phẩm và chế phẩm Hoa Kỳ (FDA) cấp phép cho muromonab-CD3 vào thời điểm năm 1986. Sau đó, sự xuất hiện của trastuzumab với rituximab vào năm 1990 đã tạo ra một cuộc bí quyết mạng trong điều trị ung thư. (2)

Tính mang lại nay, rộng 30 chống thể 1-1 dòng được cấp phép cho những chỉ định điều trị ung thư. Một số loại thuốc được sử dụng trong cung ứng điều trị bệnh ung thư sử dụng rộng rãi như:

phòng thể đối chọi dòng trằn (Naked mAbs) Thuốc kháng thể 1-1 dòng liên hợp (Conjugated mAbs) chống thể solo dòng sệt hiệu kép

Kháng thể đối kháng dòng è (Naked mAbs)

Đây là một số loại kháng thể không đính thuốc hoặc phóng xạ, chúng tự hoạt động dựa trên nguyên tắc liên kết với chống nguyên bên trên tế bào ung thư. Mặc dù một số link với kháng nguyên trên các tế bào chưa phải ung thư hoặc là các protein trôi nổi từ do. Chống thể solo dòng trần bao gồm thể vận động theo rất nhiều cách khác nhau, gồm:

một trong những kháng thể trần tăng cường phản ứng miễn dịch của cơ thể chống lại tế bào ung thư bằng cách gắn vào chúng, đồng thời hoạt động như tín hiệu giúp hệ thống miễn dịch khởi động triệt tiêu các tế bào ung thư. Điển ngoài ra sản phẩm alemtuzumab được áp dụng trong điều trị cho các bệnh nhân mắc bệnh bạch huyết cầu lymphocytic kinh niên hoạt động bằng phương pháp liên kết với kháng nguyên CD52 (có trên những tế bào lympho), tiếp đến kháng thể này có thể thu hút các tế bào miễn dịch tàn phá các tế bào lympho. Phòng thể đối kháng dòng trần sẽ giúp tăng tốc phản ứng miễn dịch khung hình con người bằng cách tập trung vào những điểm trọng yếu của hệ thống miễn dịch. Một trong những loại dị thường hoạt động bằng cách gắn vào và chống chặn những kháng nguyên bên trên tế bào ung thư hoặc tế bào lạm cận. Rất có thể lấy ví dụ, phòng thể trastuzumab có khả năng chống lại protein HER2 kiếm tìm thấy trên mặt phẳng của tế bào ung thư vú hoặc dạ dày. Lúc protein HER2 này bị khuếch đại sẽ giúp đỡ những tế bào ung thư phân phát triển. áp dụng kháng thể trastuzumab sẽ links với những thụ thể HER2 và ngăn chúng hoạt động.

Thuốc chống thể đối kháng dòng liên hợp (Conjugated mAbs)

Kháng thể đối chọi dòng phối hợp thường được sử dụng phối kết hợp cùng những hóa chất trị liệu hoặc hợp chất phóng xạ để đưa những chất này đến tế bào ung thư. Một số loại kháng thể này đã lưu thông khắp cơ thể người bệnh cho đến khi tìm được và dính vào kháng nguyên đích. Tiếp đến chúng đưa các hoạt chất trị liệu mang đến nơi cần thiết. Đây là giải pháp giảm bớt ảnh hưởng xấu của những liệu pháp điều trị ung thư đến các tế bào thông thường khác trong cơ thể. Bạn có thể thấy 2 cơ chế:

các kháng thể được lưu lại bằng đồng vị phóng xạ: Là chống thể được lắp với những hạt phóng xạ nhỏ, như Ibritumomab tiuxetan (Zevalin) – một các loại kháng thể có khả năng chống lại chống nguyên CD20 trên các tế bào lympho B. Kháng thể sẽ sở hữu hạt phóng xạ đến các tế bào ung thư. Các kháng thể được lắp với những hóa chất gây độc tế bào: các kháng thể đối kháng dòng liên hợp này được gắn với những bài thuốc hoá trị liều mạnh, như Brentuximab vedotin (Adcetris). Một kháng thể nhắm vào kháng nguyên CD30 trên tế bào lympho sẽ tiến hành gắn vào thuốc hoá trị MMAE. Hoặc Ado-trastuzumab emtansine, là một trong kháng thể nhắm vào protein HER2, được lắp với thuốc hóa trị DM1.

Kháng thể 1-1 dòng sệt hiệu kép

Kháng thể đối kháng dòng đặc hiệu kép được nghiên cứu, chế tạo từ những phần của 2 chống thể đối chọi dòng không giống nhau và chúng có khả năng cùng lúc đã tích hợp 2 protein không giống nhau. Ví dụ, Blinatumomab là kháng thể 1-1 dòng được thực hiện điều trị một trong những bệnh bạch cầu có cấu tạo một trong những phần của phòng thể đối kháng dòng này sẽ đã nhập vào protein CD19 thường xuyên được search thấy trên một số tế bào ung thư hạch với ung thư bạch hầu; phần sót lại gắn cùng với protein CD3 thường xuyên được tìm kiếm thấy trên các tế bào T. Dựa vào cách link 2 loại protein CD19 cùng CD3 chống thể 1-1 dòng sệt hiệu kép Blinatumomab mang các tế bào miễn dịch cùng tế bào ung thơ lại với nhau, trường đoản cú đó hủy hoại các tế bào ung thư.

Các phương thuốc kháng thể đối kháng dòng hỗ trợ điều trị Covid-19

Kháng thể đã có được sử dụng từ rất lâu trong y học. Tính đến năm 2019, FDA đã trao giấy phép cho rộng 80 phòng thể solo dòng, sử dụng đa phần trong các nghành ung thư, khớp học, huyết học tập và tiên tiến nhất vào năm 2021 đơn vị này đã cấp phép thực hiện thuốc kháng thể đối chọi dòng cung cấp điều trị Covid-19.

Riêng Evusheld là nhiều loại kháng thể được trao giấy phép điều trị dự trữ Covid-19 có tên gọi trước tiên là AZD7442. Evusheld được ví như 1 “cocktail phòng thể” dựa vào sự kết hợp của của 2 chống thể đối kháng dòng tác dụng kéo dài tixagevimab (AZD8895) với cilgavimab (AZD1061). So với phòng thể truyền thống, Evusheld đã được tối ưu hóa bằng công nghệ độc quyền của AstraZeneca, giúp kéo dài thời gian phân phối hủy hơn vội 3 lần và bao gồm khả năng bảo đảm ít duy nhất 6 tháng chỉ sau 1 lần tiêm bắp.

Quy trình chế tạo kháng thể đối kháng dòng như thế nào?

Kháng thể solo dòng rất nặng nề sản xuất, yên cầu quy trình chuyên môn cao, công việc tạo ra chúng có thể khác nhau, nhưng có thể bao hàm các cách sau:

Chọn động vật gây nhiễm, chọn kháng nguyên: các nhà khoa học sẽ tiêm chống nguyên vào chuột, kế tiếp tiến hành phân lập những tế bào lách có công dụng sản xuất phòng thể cản lại kháng nguyên này. Gây thỏa mãn nhu cầu miễn dịch: Cách phối hợp các tế bào lách này với những tế bào myeloma bất diệt để sinh ra tế bào lai có công dụng sản xuất phòng thể với nhân đôi không giới hạn. Thu dìm tế bào miễn dịch với dung phù hợp với tế bào myeloma, sinh sản tế bào lai, chọn lựa và gạn lọc tùy vào tính quánh hiệu phòng nguyên cùng phân lớp kháng thể. Sàng lọc, chiếc hóa hybridoma Thu nhận, tinh chế và kiểm soát kháng thể solo dòng: chiếc tế bào được chọn sẽ tiến hành nuôi cấy, sản xuất số lượng lớn và chiết bóc tách kháng thể.

Riêng với kháng thể Evusheld được tiếp tế với technology độc quyền hiện nay đại, 2 phòng thể nguyên tố của Evusheld có xuất phát từ tế bào B do các bệnh nhân phục sinh sau truyền nhiễm SARS-CoV-2 hiến bộ quà tặng kèm theo cho Đại học Vanderbilt, Mỹ. Trải qua quá trình sàng thanh lọc từ rộng 1.500 chống thể, các chuyên gia của Đại học tập Vanderbilt đã lựa chọn ra 2 kháng thể có hoạt lực mạnh nhất và có khả năng hiệp đồng. Hai chống thể này đã được hãng dược AstraZeneca mua lại bản quyền và về tối ưu hóa bằng công nghệ độc quyền tiên tiến của mình, để tạo nên Evusheld.

Các vận dụng của phòng thể 1-1 dòng

Kháng thể đơn dòng ko phải technology mới, sản phẩm y học tân tiến này vẫn được áp dụng để khám chữa ung thư, bệnh tự miễn, lây truyền virus… Các công dụng của bọn chúng gồm:

Ngăn ko phân chia những tế bào ung thư

Các kháng thể 1-1 dòng link đặc hiệu với những kháng nguyên của tế bào ung thư, sản xuất phản ứng miễn dịch chống lại tế bào ung thư đích.

Xem thêm: Lời Bài Hát Người Yêu Cũ Của Khởi My, Lời Bài Hát Người Yêu Cũ

Ngăn không cho các tế bào ung thư tự chế tạo nguồn hỗ trợ máu riêng

Một số loại thuốc được áp dụng trong điều trị căn bệnh ung thư có thể ngăn chặn sự xúc tiến của tế bào ung thư và protein quan trọng cho sự cách tân và phát triển của các mạch ngày tiết mới. Tự đó rất có thể cắt đứt con đường hỗ trợ máu nuôi khối u, chống khối u phát triển.

Luân gửi thuốc hoặc xạ trị tới những tế bào ung thư

Giúp khối hệ thống miễn dịch định vị và hủy hoại các tế bào ung thư.

Hỗ trợ điều trị và phòng đề phòng Covid-19

Kháng thể đối chọi dòng (mAb) được tổng vừa lòng trong chống thí nghiệm tương tự như kháng thể tự nhiên và thoải mái để tiến công hoặc trung hòa các chất ngoại lai. Chống thể đối chọi dòng liên kết với cùng một kháng nguyên cùng được sản xuất xuất phát điểm từ 1 dòng tế bào B duy nhất. Vì quá trình cứng cáp độc đáo của chúng, các kháng thể hoàn toàn có thể tiến hóa để có tính quánh hiệu cao so với kháng nguyên virus. Hiện tại nay, chống thể solo dòng được coi là một cách làm điều trị khả thi cho những bệnh truyền nhiễm.

Kháng thể đơn dòng có thể được kiểm soát và điều chỉnh để kéo dài thời gian cung cấp hủy của chúng và giảm năng lực ADE (antibody-dependent disease enhancement). Phòng thể đối chọi dòng sẽ được chứng tỏ hiệu quả chống lại sự truyền nhiễm virus hô hấp hợp bào RSV.

Các chức năng phụ của chống thể đơn dòng

Kháng thể 1-1 dòng là biện pháp điều trị kết quả được sử dụng thoáng rộng trong điều trị ung thư, xương khớp, huyết học tập và mới nhất là Covid-19. Chúng có tính an toàn cao, ít tác dụng phụ, tuy nhiên vẫn có một vài phản ứng ghi dìm khi áp dụng như:

nóng Dị ứng căng thẳng mệt mỏi Đau đầu, ớn lạnh bi tráng nôn, nôn mửa Phát ban Tụt áp suất máu

Để ứng phó với đại dịch Covid-19, thời điểm cuối năm 2021 đầu năm 2022 nhiều tổ quốc trên nhân loại đã bắt đầu cho phép áp dụng kháng thể 1-1 dòng cấp bách để cung ứng điều trị dự phòng Covid-19. Tuy phương pháp mới khiến cho nhiều người lo âu về tính an toàn, tính năng phụ. Tuy nhiên, technology và các kháng thể đối kháng dòng đã có thử nghiệm cùng sử dụng trong vô số nhiều năm nhằm điều trị một số loại ung thư và dịch tự miễn dịch. Lúc nghiên cứu, Evusheld, hồ nước sơ bình yên đã được kiểm nghiệm trên hơn 7.000 người, qua 3 phân tách pha 3 đáp ứng bình an trước khi cấp cho phép, lưu hành, sử dụng.

Các phản nghịch ứng phụ của Evusheld có thể chạm chán là:

Đau đầu, mệt mỏi mỏi, ho Chỉ bao gồm 1/3.461 bạn tham gia nghiên cứu và phân tích có bội phản ứng phản vệ trong các biến thế ngoại ý được báo cáo, phần nhiều ở nấc độ vơi (73%) cùng trung bình (24%). Phần trăm các biến đổi cố ngoại ý nghiêm trọng được report tương đương nhau ngơi nghỉ nhóm sử dụng AZD7442 và nhóm mang dược (1%).

Các xét nghiệm cần triển khai trước khi sử dụng kháng thể đơn dòng Evusheld

Evusheld không yên cầu các xét nghiệm trước khi sử dụng. Với chỉ định phê chuẩn chỉnh hiện tại để tham dự phòng Covid-19 trước phơi lây truyền thì chỉ cần đảm bảo an toàn người áp dụng hiện đang không nhiễm SARS-CoV-2 và không tồn tại tiếp xúc cùng với SARS-CoV-2 đã có xác định.

Một số câu hỏi thường gặp

Liệu pháp phòng thể đối kháng dòng có an ninh với thiếu nữ mang bầu hoặc cho bé bú không?

Hiện nay, kháng thể đối chọi dòng, đặc biệt là kháng thể 1-1 dòng Evusheld chưa xuất hiện nghiên cứu triển khai trên thiếu nữ mang thai với cho con bú, chính vì như thế liệu pháp điều trị cung cấp Covid-19 bởi kháng thể đối chọi dòng hiện tại chưa đề xuất sử dụng đến nhóm đối tượng người dùng này.

Sử dụng trên tín đồ bằng tuyến phố nào?

Hiện tại chống thể đơn dòng được sử dụng hầu hết qua con đường tiêm truyền tĩnh mạch. Riêng biệt Evusheld là các thành phần hỗn hợp kháng thể 1-1 dòng duy nhất hiện nay sử dụng mặt đường tiêm bắp tuần tự, đơn lẻ mỗi mũi tiêm ở một bên mông. Trước khi sử dụng, bắt buộc quan ngay cạnh 2 lọ tixagevimab với cilgavimab xem gồm màu không bình thường hay không còn trong không, tiếp nối rút 1.5ml từng lọ vào 2 ống tiêm riêng lẻ (không lắc lọ trước khi rút thuốc).

Thời gian từ lúc rút thuốc vào bơm tiêm đến lúc tiêm ko vượt vượt 4 giờ đồng hồ do thành phầm không chứa chất bảo quản. Theo lần lượt tiêm bắp tuần tự, riêng lẻ mỗi mũi tiêm tại một bên mông. Sau khoản thời gian tiêm chủng, tín đồ được tiêm bắt buộc ở lại theo dõi trong một giờ nhằm mục đích phát hiện với xử trí những dấu hiệu bất thường.

Trong toàn cảnh đại dịch Covid-19 tình tiết phức tạp, có ít nhất 14 quốc qua trên nhân loại đã cấp cho phép áp dụng khẩn cấp cho kháng thể solo dòng điều trị dự trữ Covid-19 của hãng sản xuất dược AstraZeneca. Vắc xin thế kỷ mới với technology hiện đại gồm hiệu quả bảo đảm tức thì sau vài giờ tiêm là niềm hy vọng cho nhóm người yếu thế, giúp bảo đảm an toàn họ trước các biến chủng của SARS-CoV-2.